পলিপেপটাইড ড্রাগ শুরু করার উপকরণ বোঝা

পেপটাইড ওষুধগুলিকে সাধারণত 40 টিরও কম অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ সহ অ্যামাইড বন্ড দ্বারা গঠিত পলিমার হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়।উচ্চ রিসেপ্টর কার্যকলাপ এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কম ঝুঁকি সহ পেপটাইড ওষুধের নির্বাচনীতার কারণে, ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্প থেকে পেপটাইডগুলির প্রতি প্রবল আগ্রহ দেখা দিয়েছে।এই সময়কালে, অনেক তারকা ওষুধও ছিল, যেগুলি প্রধানত বিপাকীয় রোগ শিল্পে কেন্দ্রীভূত ছিল, যেমন GLP-1 অ্যানালগ সোমালুটাইড, গ্যাস্ট্রিক ইনহিবিটরি পেপটাইড (GIP) গ্লুকাগন-এর মতো পেপটাইড-1 (GLP-1) টেসিপ্যারাটাইড এবং অন্যান্য দ্বৈত। - রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট।এ ছাড়া পিডিসি ও আরডিসি ওষুধের উত্থান।বর্তমানে, পলিপেপটাইড ওষুধের প্রস্তুতির পদ্ধতির মধ্যে প্রধানত রাসায়নিক সংশ্লেষণ এবং জৈবিক গাঁজন অন্তর্ভুক্ত।বায়োফার্মেন্টেশন প্রধানত দীর্ঘ পেপটাইড উত্পাদন করতে ব্যবহৃত হয়।সুবিধা হল কম উৎপাদন খরচ, কিন্তু পেপটাইড ক্রমানুসারে অপ্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড প্রবর্তন করতে না পারা এবং পেপটাইড চেইনে বিভিন্ন অলঙ্করণ সঞ্চালনের অক্ষমতা।অতএব, এর প্রয়োগও ব্যাপকভাবে সীমিত।রাসায়নিক সংশ্লেষণ পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে কঠিন ফেজ সংশ্লেষণ এবং তরল ফেজ সংশ্লেষণ।তরল-ফেজ সংশ্লেষণের তুলনায় সলিড-ফেজ সংশ্লেষণের একটি উল্লেখযোগ্য সুবিধা রয়েছে: সম্পূর্ণ সংযোগ নিশ্চিত করতে প্রতিক্রিয়ার জন্য অতিরিক্ত উপাদান ব্যবহার করা যেতে পারে।অতিরিক্ত অ্যামিনো অ্যাসিড, সংকোচন এজেন্ট এবং উপ-পণ্যগুলি সরানো যেতে পারে সাধারণ পরিচ্ছন্নতার ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে, জটিল পোস্ট-প্রসেসিং এবং পরিশোধন ক্রিয়াকলাপ এড়িয়ে এবং কাজের দক্ষতা উন্নত করে, তাই সলিড-ফেজ সংশ্লেষণ পদ্ধতিটি সর্বাধিক ব্যবহৃত হয়েছে।"পেপটাইডের সংশ্লেষণের জন্য রাসায়নিক সংশ্লেষণের কাঁচামালের মধ্যে রয়েছে প্রারম্ভিক উপকরণ, বিকারক এবং দ্রাবক।"তাদের গুণমান, বিশেষ করে প্রাথমিক উপাদানের গুণমান, API-এর মানের উপর ভিন্ন প্রভাব ফেলতে পারে।প্রারম্ভিক উপাদান প্রধানত পেপটাইড চেইন পরিবর্তিত ফ্যাটি অ্যাসিড, পলিথিন গ্লাইকোল, ইত্যাদির জন্য গ্যারান্টিযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিড ডেরিভেটিভসকে নির্দেশ করে। গুরুত্বপূর্ণ কাঠামোগত খণ্ড হিসাবে, এগুলিকে API কাঠামোতে উপাদান হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, যা সরাসরি API-এর মানের সাথে সম্পর্কিত।অতএব, আমরা প্রারম্ভিক উপাদান নিয়ন্ত্রণ উপর ফোকাস করা উচিত.

I. প্রাথমিক উপাদান নির্বাচনকে যৌক্তিক করা

ICHQ11 স্পষ্টভাবে প্রস্তাব করে যে যদি বাজারে বিক্রি হওয়া একটি রাসায়নিক পণ্য প্রাথমিক কাঁচামাল হিসাবে ব্যবহার করা হয় তবে আবেদনকারীকে সাধারণত এর যুক্তিসঙ্গততা নিয়ে আলোচনা করার প্রয়োজন হয় না।বাজারে বিক্রি হওয়া রাসায়নিক পণ্যগুলি সাধারণত ওষুধের শুরুর উপকরণ হিসাবেই ব্যবহার করা যায় না, তবে অ-ফার্মাসিউটিক্যাল বাজারেও বিক্রি করা যেতে পারে।কাস্টমাইজড এবং সংশ্লেষিত যৌগগুলি বাজারে বিক্রি হওয়া রাসায়নিক পণ্যগুলির অন্তর্গত নয়।যদিও বাজারে বিক্রি হওয়া রাসায়নিকগুলির ICHQ11 সংজ্ঞা পূরণের জন্য অ্যামিনো অ্যাসিডগুলিকে রক্ষা করার জন্য কোনও অ-ওষুধের বাজার নেই, তবে এগুলি কমপ্যাক্ট, রাসায়নিকভাবে স্বতন্ত্র এবং কাঠামোগতভাবে পরিষ্কার, বিচ্ছিন্ন এবং বিশুদ্ধ করা সহজ এবং সাধারণ বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি দ্বারা চিহ্নিত এবং পরীক্ষা করা যেতে পারে। .তাদের স্থিতিশীল রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং সংরক্ষণ, পরিবহন এবং সংশ্লেষণ করা সহজ

ii.প্রারম্ভিক উপাদানে প্রাসঙ্গিক পদার্থের নিয়ন্ত্রণ

উপরে উল্লিখিত প্রতিরক্ষামূলক অ্যামিনো অ্যাসিডগুলি API কাঠামোতে একটি গুরুত্বপূর্ণ কাঠামোগত অংশ হিসাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে, যা সরাসরি API-এর গুণমানের সাথে সম্পর্কিত।অতএব, আমাদের উচিত প্রাথমিক উপাদানের অশুদ্ধতা বিষয়বস্তুকে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রণ করা, প্রতিষ্ঠিত প্রক্রিয়ায় এই অমেধ্যগুলির রূপান্তর এবং অপসারণ বোঝা এবং অবশেষে এপিআই-এর মধ্যে থাকা অমেধ্যগুলির মধ্যে সম্পর্ক স্পষ্ট করা উচিত।

পলিপেপটাইড ড্রাগ শুরু করার উপকরণ বোঝা

তৃতীয়ত, প্রাথমিক উপাদানে দ্রাবক অবশিষ্টাংশ

সাধারণভাবে, পেপটাইডের কঠিন ফেজ তৈরির নির্দিষ্টতা বিবেচনা করে, অ্যামিনো অ্যাসিড কাপলিং এবং সুরক্ষা থেকে বিচ্ছিন্নতার প্রতিটি ধাপ সম্পূর্ণ করার পরে পেপটাইড রজন পরিষ্কার করতে প্রচুর পরিমাণে দ্রাবক ব্যবহার করা হবে।পেপটাইড রজন ক্র্যাক করে প্রাপ্ত অশোধিত পেপটাইডগুলিও HPLC দ্বারা তৈরি করা হবে এবং ফ্রিজে শুকানো হবে।সুতরাং, প্রতিরক্ষামূলক অ্যামিনো অ্যাসিডের সাথে সংযুক্ত অল্প পরিমাণে দ্রাবক চূড়ান্ত API-এ সরবরাহ করা হবে এমন ঝুঁকি নেই।যাইহোক, অ্যাসিটেট, বিউটাইল অ্যাসিটেট এবং অ্যালকোহল দ্রাবকগুলির অবশিষ্টাংশগুলিতে বিশেষ মনোযোগ দেওয়া উচিত, কারণ এই দ্রাবকগুলি অ্যামিনো অ্যাসিডগুলির সক্রিয় সংযোগের সময় সক্রিয় অ্যামিনো অ্যাসিড বা পেপটাইড চেইনের সাথে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে।উদাহরণস্বরূপ, অ্যামিনো অ্যাসিড সংযোগের সময়, অবশিষ্ট অ্যাসিটিক অ্যাসিড পেপটাইড শৃঙ্খলে উন্মুক্ত অ্যামিনো গ্রুপের সাথে বিক্রিয়া করবে, ফলে পেপটাইড চেইনের শেষ প্রান্তটি বন্ধ হয়ে যাবে;অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রিয়াকলাপের সময়, অবশিষ্ট অ্যালকোহল দ্রাবক সক্রিয় কার্বক্সিল গ্রুপের সাথে প্রতিক্রিয়া দেখাতে পারে, যা সক্রিয় অ্যামিনো অ্যাসিডের নিষ্ক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে, অ্যামিনো অ্যাসিডের সমতুল্য হ্রাস করে এবং শেষ পর্যন্ত অসম্পূর্ণ অ্যামিনো অ্যাসিড সংযোগ এবং পেপটাইড অমেধ্যের অভাবের ফলে।কোম্পানিটি COA-তে বুটাইল অ্যাসিটেট, অ্যালকোহল, মিথানল এবং অ্যাসিটিক অ্যাসিড নিয়ন্ত্রণ করে, একটি উদাহরণ হিসেবে ঝেং ইউয়ান বায়োকেমিক্যাল থেকে অ্যামিনো অ্যাসিড গ্রহণ করে।বিউটাইল অ্যাসিটেটের মান ছিল ≤0.5% বিউটাইল অ্যাসিটেট, যা প্রকৃতপক্ষে 0.10% সনাক্ত করা হয়েছিল।ICHQ3C অনুসারে, তিন ধরণের দ্রাবকের জন্য বিউটাইল অ্যাসিটেট, ICHQ3C-এর প্রয়োজনীয়তার সাথে 0.5% বা তার কম মান নির্ধারণ করুন, তবে বিউটাইল অ্যাসিটেট অ্যামিনো অ্যাসিটেট বিবেচনায় ঝুঁকির কারণ হতে পারে, গবেষণাকে মানসম্মত করার জন্য বিউটাইল অ্যাসিটেটকেও মোকাবেলা করতে হবে। , আরো উপযুক্ত মান নির্ধারণ করতে।