Хотя традиционные одноцелевыеГЛП-1Агонисты рецепторов могут эффективно улучшить стеатоз печени и облегчить легкое воспаление, обратный эффект при умеренном и тяжелом фиброзе печени слабый, и существует значительный потолок эффективности. За последние пять лет фокус исследований и разработок мировых фармацевтических компаний сместился в сторону * * одномолекулярного многоцелевого полипептида-коагониста * *. Благодаря одновременной активации двух или более метаболических рецепторов одной пептидной цепью несколько путей работают вместе, улучшая ожирение, диабет и НАСГ. По сравнению с полипептидом с одной мишенью, он обладает более сильным потенциалом для снижения веса, снижения уровня липидов и борьбы с фиброзом, а также способствует постоянному увеличению заказов на индивидуальные длинные пептиды в индустрии синтеза полипептидов. В настоящее время основной конвейер многоцелевых полипептидов на рынке разделен на три категории, в связи с чем потребности в синтезе сырья различны.
Первая категория: GLP-1/GIP двойной целевой полипептид-коагонист, представляющий собой молекулу тилпопептида. GIP — это еще один тип инкретина в организме человека, дополняющий путь GLP-1, двойная активация которого может еще больше повысить чувствительность к инсулину, подавить аппетит, уменьшить накопление висцерального жира. Клинические данные подтвердили, что эффект телпотида на снижение уровня жира в печени, сывороточного ApoB48 и маркеров фиброза лучше, чем у сельмеграглутида, а соблюдение режима приема один раз в неделю выше. Этот вид аминокислотной последовательности полипептида длиннее, требует специального процесса модификации боковой цепи, большинство из них не могут быть в наличии, фармацевтическим компаниям необходимо заранее размещать индивидуальные заказы на синтез, традиционная чистота 98% фармацевтической степени для клинических II, III.
Вторая категория: полипептид-коагонист с двойной мишенью глюкагона GLP-1/GCG, представляющий собой кодурин, пемвидутид (АЛТ-801), эфинопегдутид. Самым большим преимуществом этой категории является то, что рецептор глюкагона непосредственно воздействует на печень, активирует β-окисление жирных кислот в печени, напрямую снижает синтез и отложение триглицеридов в печени и решает проблему дефицита антифиброза GLP с одной мишенью. В животной модели НАСГ, вызванного высоким содержанием жиров и фруктозы, эти полипептиды могут одновременно подавлять синтез липидов, воспаление и гены коллагена. В испытаниях на людях эффект снижения трансаминаз оказался выдающимся. В настоящее время многие молекулы вступили в клинические испытания НАСГ II фазы и являются предпочтительным полипептидным сырьем для исследований и разработки новых лекарств от фиброза.
Третья категория: тройной триагонистический полипептид GLP-1/GIP/GCG, передний конвейер скрининга SAR441255. Одна пептидная цепь одновременно активирует три метаболических пути, что является ведущим направлением исследований и разработок пептидных лекарств. Экспериментальные данные на животных показывают, что эффект тройного полипептида на потерю веса и снижение уровня липидов значительно лучше, чем у молекул с двойной мишенью, которые могут значительно снизить уровень липидов в печени и маркеров повреждения печени у мышей. Однако молекулярная структура сложна, сложность синтеза чрезвычайно высока, а стоимость очистки высока. На данном этапе он используется только для доклинического скрининга лекарств и еще не вышел на крупномасштабную клиническую стадию на людях. Он принадлежит к пептиду лабораторного пограничного каталога. Помимо одномолекулярных многоцелевых пептидов, пептиды в сочетании с небольшими молекулами также являются основными направлениями исследований и разработок. Основная комбинированная схема включает: полипептид GLP + малую молекулу, нацеленную на печень FXR/ACC, гипогликемический ингибитор GLP-1 + SGLT2, GLP-1 + канаглитид (амилоидный полипептид длительного действия). Комбинированная терапия посредством полипептидной регуляции системного метаболизма, малые молекулы напрямую восстанавливают повреждение печени для достижения дополнительной эффективности, соответствующий поддерживающий короткий пептид, потребность в закупках длинных пептидов увеличивается одновременно, полипептидная фабрика может быть универсальным синтезом полного набора экспериментального сырья. Общие отраслевые тенденции, рынок простых одноцелевых полипептидов GLP постепенно насыщается, многоцелевые длинные пептиды, модифицированные по индивидуальному заказу пептиды становятся основной силой роста, предприятия по синтезу полипептидов могут стабилизировать массовый синтез высокой чистоты длинных модифицированных пептидов, становятся основными критериями оценки для фармацевтических компаний при проверке поставщиков сырья.
Время публикации: 20 августа 2026 г.