При диабете, ожирении, ожирении печени, трех метаболических заболеваниях в рамках новых исследований и разработок лекарств, полипептид серии GLP-1 является текущим рыночным спросом на самое активное полипептидное сырье, а также основным пептидом каталога фабрики синтетических полипептидов и основной категорией индивидуального синтеза. Полное название GLP-1 — глюкагоноподобный пептид-1, который представляет собой эндогенный активный полипептид, естественным образом секретируемый L-клетками тонкого кишечника человека. Это основная сигнальная молекула организма, регулирующая постпрандиальный уровень сахара в крови, жировой обмен и аппетит. Природный активный GLP-1, секретируемый кишечником человека, в основном содержит два зрелых фрагмента: GLP-1(7-37) и GLP-1(7-36)NH₂. После еды стимуляция питания кишечника высвобождает большое количество этих двух пептидов за счет различных способов сглаживания постпрандиального уровня сахара в крови и подавления накопления избыточного жира. Однако природный GLP-1 имеет фатальные клинические дефекты: дипептидилпептидаза DPP-4 широко присутствует в организме человека, которая быстро расщепляет и разлагает активный GLP-1 в течение 2 минут, в результате чего период полураспада природного полипептида in vivo составляет менее 2 минут, эффект препарата мимолетен после внутривенной инфузии, и его нельзя непосредственно использовать в качестве инъекционного препарата для длительного применения. Чтобы решить проблемы короткого периода полураспада и частого введения природных полипептидов, глобальные фармацевтические компании и компании, занимающиеся синтезом пептидов, разработали серию полипептидных API-агонистов рецептора GLP-1 длительного действия с помощью технологий химической инженерии, таких как замена аминокислот, соединение боковых цепей жирных кислот, модификация пептидных цепей и слитые белки. По структуре, циклу доставки лекарств и длительности действия отрасль делится на три категории. Первая категория – это полипептиды ГПП короткого действия, представляющие собой сырье: эксенатид, лизисенатид. Этот вид полипептида не модифицируется длинноцепочечными жирными кислотами и требует многократного введения каждый день. Он в основном используется для ранних исследований механизмов и краткосрочных экспериментов на моделях животных и относится к обычным пептидам каталога точечных пептидов. Вторая категория — одноцелевые GLP-1 длительного действия. полипептиды, которые также являются наиболее зрелой категорией, коммерциализированной в настоящее время, и представляют собой лираглутид, семаглутид и дулаглутид. Лираглутид и семаглутид соединены с боковыми цепями жирных кислот C16/C18 и объединены с альбумином плазмы для продления времени пребывания в организме, что обеспечивает ежедневное/еженедельное введение. В то же время они одобрены при двух основных показаниях: гипогликемии и потере веса. Вспомогательные лекарственные средства разделены на две спецификации: API научного уровня и API фармацевтического уровня, и представляют собой полипептиды GLP с наибольшим объемом закупок. Третья категория - это многоцелевые полипептиды-коагонисты, которые получили широкое распространение в последние годы, включая двойной агонист GLP-1/GIP, двойной агонист GLP-1/GCG и тройной агонист GLP-1/GIP/GCG, представляющие собой сырье для телпотида, кодутида, пемвидутида и тройных полипептидов SAR441255. Этот тип полипептида может активировать два или более метаболических пути одновременно и более эффективен, чем GLP с одной мишенью, при ожирении печени и тяжелом ожирении. Это также основное полипептидное сырье на клинической стадии инновационных фармацевтических предприятий. Многие клиенты задаются вопросом: поскольку полипептид GLP-1 может уменьшить ожирение печени, может ли он действовать напрямую на клетки печени? В настоящее время большое количество экспериментов по иммуногистохимии и секвенированию отдельных клеток подтвердило, что клетки печени человека, звездчатые клетки печени и клетки Купфера, три типа основных функциональных клеток печени, вообще не экспрессируют классические рецепторы GLP-1. У GLP-1 нет прямой гепатопротекторной мишени, все липидоснижающие, противовоспалительные и антифиброзные эффекты основаны на непрямой регуляции внепеченочной ткани, которая также является ядром всей области исследований и разработок заболеваний печени GLP, лежащей в основе теории, все клеточные эксперименты, моделирование на животных и клинические испытания проводятся вокруг этого механизма.
Время публикации: 4 августа 2026 г.